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    【廣州日報】廣東藥科大學梅文杰團隊發現新方法抑制乳腺癌細胞增殖轉移

    發布時間:2019-03-26 來源:廣州日報 點擊量:1107

      該研究成果在美國化學會學術刊物Journal of Medicinal Chemistry上以封面論文報道。

      乳腺癌是嚴重威脅女性生命健康的重大疾病之一,三陰性乳腺癌(TNBC)被認為是乳腺癌類型中的兇險之最,具有侵襲力強、惡性程度高的特點,并且內臟轉移及局部復發率高。研究認為上皮間充質轉型(EMT)在乳腺癌轉移過程中發揮關鍵作用,而侵襲性偽足(invadopodia)的形成是EMT的關鍵步驟。一旦侵襲性偽足形成后會分泌基質金屬蛋白酶MMP2和MMP9,并在突出物頂部富集跨膜型基質金屬蛋白酶MT1-MMP,促使ECM降解,為腫瘤細胞的轉移提供牽引力,并最終導致腫瘤細胞的轉移。

      研究表明,調控PTEN/AKT信號通路可顯著抑制乳腺癌細胞侵襲性偽足的形成,并減緩原發性腫瘤生長、減少腫瘤轉移。因此,通過調控PTEN/AKT信號通路來抑制乳腺癌的侵襲轉移具有重要的意義。

      日前,廣東藥科大學藥學院的梅文杰教授團隊以丹參酮IIA為母體結構,引入咪唑環,設計合成了一系列丹參酮IIA-咪唑衍生物,并獲得了這類分子的晶體結構。進一步的構效關系分析發現,共軛芳香環數量的增加有效提高了丹參酮IIA分子的抗腫瘤活性,其中末端苯環對位給電子取代基的化合物TA12表現出最好的抑制三陰性乳腺癌細胞侵襲轉移的活性。

      此外,研究發現,TA12能激活ROS的釋放并調控PTEN/AKT信號通路,抑制侵襲性偽足的形成,從而有效抑制在斑馬魚移植瘤模型中的乳腺癌細胞的增殖與轉移。該研究不僅為丹參酮IIA的結構修飾提供了新的思路,也為后續針對三陰性乳腺癌的創新藥物開發提供了活性先導分子。

      該研究成果在美國化學會學術刊物Journal of Medicinal Chemistry 上以封面論文報道。

      廣州日報全媒體文字記者:徐靜 通訊員 黃林幸
      廣州日報全媒體編輯:張曉宜